变更的目的

产品适用于预定的用途；

质量可靠，并符合注册标准；

应满足所有的法规要求。

变更分类

I类：次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大；

II类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响；

III类：较大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控制性没有产生负面影响。

变更分类的依据

变更的性质；

变更的范围；

对产品质量的影响程度；

对产品验证状态潜在影响的程度。

变更控制的基本要求

变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订，并记录第一次实施变更的时间或产品批次；

实施变更前，要对相关人员进行培训；

质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。

汉德原料药生产工艺变更研究

明确原料药的关键质量属性；

质量风险分析；

认证起始原料选择的合理性；

研究确认变更后的生产工艺各步骤，尤其是变更步骤所涉及的关键工艺参数；

研究确定相关的控制策略，对变更所引起的风险有效控制；

综合评估，实施工艺验证；

结构确认，根据变更具体情况确定研究内容；

针对变更可能对质量产生的影响进行相关的质量研究；

研究确定变更引起的原料药稳定性变化。

原料药的关键质量属性（CQAs）

原料药的关键质量属性通常包括影响鉴别、纯度、生物活性、稳定性的属性或特征；

汉德杂质研究涵盖Ph.Eur/USP/ChP标准。

确定原料药关键质量属性的意义

对于确定工艺路线和指定起始原料有重要意义；

可针对性的进行物料控制，制定控制策略；

明确需要进行的后续相关操作。

汉德起始物料的要求

对起始原料的合理性进行论证；

分析方法检测起始原料中杂质能力；

在后续工艺步骤中，杂质衍生物的去向和清除；

确定有助于控制策略的质量标准；

合理确定起始原料的质控限度；

严格的供应商审计；

提供起始原料的生产工艺，根据工艺进行杂质分析；

制定起始原料的内控标准，并通过相关的方法学验证工作，有目的的控制起始物料的相关杂质。

汉德中间体的控制

列出变更后生产工艺中的重要中间体的内控标准，提供中间体的质量控制的合理性依据；

中间体的质量控制范围的合理性与最终产品的CQAs的控制相关联；

基于最终产品的CQAs控制的需要，来控制中间体中相关项目的控制限度；

论证变更后中间体的质量控制范围与最终产品的CQAs的关系。

汉德质量研究与质量标准

质量标准：符合Ph.Eur/USP/ChP法规要求；

质量对比研究：变更前后进行对比。